间充质干细胞或将成为治疗重症肌无力的理想种子细胞

2019年2月27日，国家卫生健康委办公厅发布了关于印发罕见病诊疗指南（2019年版）的通知。其中，重症肌无力就是罕见病中的一个种类。

重症肌无力在任何年龄段均可发病，在人群中的现患率（prevalence）一般在150-300/百万，而每年新增患者的发病率（incidence）约为10/百万。我国有两个发病高峰，40岁以前和60岁以后（40岁以前女性多于男性，60岁以后男性多于女性）。

1.重症肌无力是一种自身免疫性疾病 

重症肌无力（myastheniagravis，MG）是一种神经肌肉接头处因自身抗体破坏突触后膜导致神经肌肉接头传递障碍的疾病。

患上重症肌无力后，病人体内的力量会一点点耗尽，从举不起胳膊站不起来、到全身瘫痪，最后连心跳和呼吸的力量都会丧失。

临床表现为骨骼波动性无力、不耐疲劳，活动后加重，休息后减轻。症状多分布于眼部、四肢肌肉，严重者累及呼吸肌造成呼吸衰竭（肌无力危象）。

   肌肉萎缩，肌体抬不起来      正常肌肉，肌力                      

重症肌无力和渐冻症的区别

根据国家卫健委发布的《罕见病诊疗指南》（2019年版），重症肌无力按Osserman分成5型。

重症肌无力的发病原因分两大类，一类是先天遗传性，极少见,与自身免疫无关；第二类是自身免疫性疾病，最常见。

目前重症肌无力传统干预方法包括免疫抑制、胸腺切除、药物干预、输注免疫球蛋白、血浆置换等，虽然能够让多数患者病情得到缓解和控制，但长期服用药物所带来经济负担和副反应让不少患者无法耐受。

2.干细胞疗法为干预重症肌无力提供新思路

鉴于免疫系统过度活化是重要发病原因，而干细胞具有免疫调节能力，为干预重症肌无力提供新方向。

3.研究详情  

重症肌无力约有80％合并胸腺异常，20％合并胸腺瘤。胸腺组织中生发中心存在大量T细胞，刺激外周血中的B细胞活化增殖，生成特异性抗体。

重症肌无力是一种依赖于T细胞、B细胞介导的复杂性自身免疫性疾病（疾病的发生过程既包括体液免疫也包括AchR特意性的T细胞免疫）。炎症的迁延不愈及其他不确定的因素引起机体免疫系统平衡状态发生改变,从而产生过度活化的、自身反应性的淋巴细胞。

正常神经传导     重症肌无力神经传导受阻

动物实验：2011年中国医学科学院北京协和医学院血液学研究的研究人员将脐带间充质干细胞(UCMSC)移植到重症肌无力大鼠中,应用免疫荧光法观察人源化细胞的分布,ELISPOT法观察脐带间充质干细胞对B细胞原位分泌抗体的影响,Transwell试验检测分泌IFN-γ的水平。

结果发现，经静脉输注的脐带间充质干细胞能快速的迁移到炎症部位和局部淋巴结，而且在淋巴结的髓质区也可以检测到脐带间充质干细胞。

脐带间充质干细胞主要分布于四肢及腹部等炎症部位

体外原位检测乙酰胆碱受体(AchR)抗体分泌的试验发现，当脐带间充质干细胞与淋巴结来源的淋巴细胞充分接触，能有效抑制AchR抗体的产生。

Transwell试验显示，脐带间充质干细胞与淋巴细胞直接接触，能有效地降低IFN-γ的产生，在一定程度上缓解重症肌无力体内的Th1/Th2细胞失衡的免疫状态。       

4.临床案例：

2009年，美国加州大学旧金山分校儿童医院的Strober医生报道1例利用异体造血干细胞移植治疗重症肌无力的病例。患者是1位17岁的男孩，11个月大时就被诊断为重症肌无力。在接受造血干细胞移植前，常用的免疫抑制剂已经无法控制他的病情。移植的造血干细胞来自HLA匹配的亲属。

患者在接受移植后，肌无力症状得到缓解，并且不再服药，而且成为一名运动员。截至文章发表时，疗效已经持续40个月。

除了造血干细胞，实验结果表明，脐带间充质干细胞也能有效缓解重症肌无力的相关症状。

湖北医药学院附属东风医院于2013年2月-2014年5月收治来医院确诊的自身免疫性重症肌无力患者共 20例，将其随机分为对照组和观察组各10例，对照组患者给予常规的激素和(或)免疫抑制剂治疗，观察组患者给予联合骨髓间充质干细胞和他汀类药物应用。

结果随访约3个月后，证实间充质干细胞联合他汀类药物能够有效改善MG患者肌无力的临床效果。

综上所述，目前国内外对干细胞疗法干预重症肌无力临床研究较为广泛，随着对重症肌无力发病机制不断深入，移植方法不断优化，对重症肌无力患者实施干细胞移植将成为干预该病重要手段之一。