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全身40个肿瘤完全消失!新型免疫疗法让晚期癌症患者创下十年无癌奇迹

2011年,当PET-CT显示肝脏,胰腺上都出现可怕的黑色斑点时,Jamie知道自己的黑色素瘤已经全身扩散,到了晚期。医生说,她的五年生存率只有14%...幸运的是,接受一种实验性的免疫疗法后,她的肝脏、胰腺以及皮下的40多个肿瘤全部消失,获得了完全缓解!2013-2023,Jamie已无癌10年




全身40个肿瘤完全消失!新型免疫疗法让晚期癌症患者创下十年无癌奇迹

2007年,Jamie发现自己左大腿上的胎记出现了异常,去医院进行详细检查时发现,这竟然是Ⅱ期恶性黑色素瘤。幸好及时发现,边缘清晰,成功进行了根除手术。不幸的是,狡猾的癌细胞似乎还有余孽。2009年她的手术伤口在反复感染后引起了医生的警惕,外科医生在深层组织中发现了一个肿块——III 期黑色素瘤,手术切除后除了观察和等待外,别无他法。

2011年噩梦降临。Jamie生下儿子11周后准备重回正常工作,肿瘤科医生建议她再次复查,而PET检查结果却让Jamie陷入绝境,她的肝脏和胰腺中都出现了肿瘤,IV期黑色素瘤已全身扩散。

此时的Jamie已经没有了手术的机会,幸运的是她和丈夫都是从事临床试验招募工作的,因此他们比普通患者拥有更多的信息。她一直都知道,临床试验绝对不是最后的选择,参加临床试验有时是获得前沿治疗的最佳途径,而关键在于,如何选择适合自己的临床试验

他们直接联系了黑素瘤领域的“老大”,同时也是美国免疫治疗“之父”--美国国家癌症研究所外科科主任史蒂芬·罗森伯格博士,最终得到了一个好消息:美国国家癌症研究所(NCI)的肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)试验,这是她最好的选择。

2011年2月,Jamie非常荣幸的见到了NCI外科团队的负责人,免疫学的泰斗Steven Rosenberg教授,他开创了许多现有的黑色素瘤治疗方法,Jamie完全相信Steven教授会给她最好的治疗方案。

她成为第15位接受TILs疗法的患者。

研究人员首先从Jamie的肿瘤中分离出能破坏肿瘤的珍贵的杀手T细胞(那些战斗细胞,称为肿瘤浸润淋巴细胞,即TIL,能够识别和攻击癌症),并扩增到数10亿~1500亿,形成克隆细胞大军,这支庞大的细胞军队通过输液回到Jamie体内,可以对癌细胞进行精准强效及持续的攻击和杀伤。这种治疗方法重新激活了并增强免疫系统的攻击能力,可以肿瘤进行全面扫荡。

在等待细胞培养期间,Jamie先进行了IL-2 的治疗,虽然肝脏和胰腺中的肿瘤缩小了,但是8月份的扫描让她再次笼罩在黑暗中:全身有 40 多个皮下肿瘤

9月,Jamie进行了第一次TIL细胞回输。让所有人失望的是,其他患者通常会在接受治疗后不久就出现响应,而Jamie每月的扫描结果都显示 TIL 疗法无效。Jamie说,我还没准备好考虑新的治疗方案。我觉得我的身体需要更多时间来做出反应。

终于,到 12 月,她明显感觉到了皮下的肿瘤正在缩小。2012年1月,在接受治疗后4个月,影像学证实Jamie的肿瘤终于开始缩小。

2013年12月,在接受TIL治疗近两年后,影像结果让她热泪盈眶,那些曾经密密麻麻的黑点已全部消失,她的体内是清晰的器官,医生宣布她体内已经无癌!所有人为她欢呼!

Jamie说“我今天还活着,我希望任何患者都不要在参加临床试验前就放弃!医生通常会告诉患者要按部就班的接受治疗,只有 5% 的癌症患者参与了试验。医生通常会等到患者没有其他选择时再讨论临床试验——这已经太晚了。当时,IV期黑色素瘤的五年生存率为14%,治疗手段很少。TIL治疗挽救了我的生命。”




TIL疗法究竟是如何清除肿瘤的?


TIL是肿瘤组织中的一小部分免疫细胞,这些淋巴细胞中有部分是针对肿瘤特异性突变抗原的T细胞,是机体淋巴细胞侵入到肿瘤组织中,并对肿瘤起识别、抵抗和攻击作用的细胞群体,它们才是深入到敌军内部打击能力最强的免疫细胞,也是深藏在肿瘤中的宝藏!


TIL细胞虽然珍贵,但却是每个肿瘤患者体内都存在的,然而,肿瘤患者体内的氧气和重要的营养物质都被肿瘤剥夺,导致最有杀伤能力的TIL细胞进入衰竭状态,无法再有效的识别和攻击肿瘤细胞。


值得振奋的是,科学家已经成功从肿瘤附近组织中分离出TIL细胞,加入生长因子IL-2进行体外大量扩增,再回输到患者体内,从而扩大免疫“敢死队”的数量和攻击能力。这样一来,就意味着我们可以使用自己的免疫细胞来杀死肿瘤,这是一种更安全,更有效的新型免疫疗法,这就是大名鼎鼎的TILs细胞疗法。




近80%患者肿瘤缩小或消失!全球首款实体瘤TIL疗法上市在即!

在2022过去的癌症免疫治疗学会(SITC)年会上,基于TILS细胞的创新型疗法LN-144(Lifileucel)更新了黑色素瘤的临床结果,这是目前最大的黑色素瘤的细胞疗法 2 期研究,再次引起了轰动。


153例接受过PD-1或靶向治疗进展后的极晚期黑色素瘤患者接受TILs治疗后,结果显示:

疾病控制率(DCR)高达77.8%;

客观缓解率达到31.4%。

更引人注目的是,患有PD-L1阴性的患者也有响应这说明对免疫检查点抑制剂无效的患者仍能获益于TIL疗法。对于PD-1治疗后进展的患者,几乎没有其他治疗选择,这种治疗方案的效果几乎无与伦比。


2023 年 3 月 24 日,美国Iovance生物公司宣布,已正式完成肿瘤浸润淋巴细胞( TIL )疗法-- lifileucel向 FDA 提交的滚动生物技术许可申请(BLA),用于PD-1/L1和靶向治疗进展后的晚期(不可切除或转移性)黑色素瘤患者。这是全球首款向FDA正式提交上市申请的实体瘤TIL疗法这意味着大名鼎鼎的TIL疗法距离上市的脚步越来越近啦!





喜讯!中国成功研发TIL疗法,适用于肺癌、乳腺癌、宫颈癌等实体瘤患者

需要告诉国内病友的好消息是,近两年,中国的研究人员也研发出多种新型TIL疗法,救命新疗法不再遥不可及!

据了解,国内的TILs疗法是在美国的肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)疗法基础上经过改良,提升其克服肿瘤微环境和增加自我扩增的能力,在前期的概念验证临床研究中已取得了非常积极的疗效和安全性验证,目前已获得批准正式开展人体临床试验,包括以下实体肿瘤类型:肺癌,,宫颈癌,头颈部肿瘤、黑色素瘤、胆道肿瘤等实体肿瘤


随着更多治疗方案的发展,晚期肿瘤患者将迎来更多治疗选择和希望,我们期待人类攻克癌症的那一天早日到来。


声明:文章内容来自全球肿瘤医生网,仅用于科普相关知识,不作为医疗指导建议。
参考资料:https://www.curemelanoma.org/about-melanoma/melanoma-stories/survivor-stories/story/jamie-troil-goldfarb
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